一、研究背景

慢性疼痛已愈来愈受到人们的重视，成为当今医学界亟待解决的难题。本研究采用行为学、形态学方法，观察calpain下游信号分子IκB、NF-κB等信号分子的表达，明确IκB/NF-κB信号通路是否参与炎症性疼痛中calpain介导TNF-α等细胞因子的表达，从而为临床疼痛的治疗提供新的靶点。

 

二、主要结果

1. 不同剂量calpain抑制剂（CI）对足底注射福尔马林导致的抬/舔爪（Lick/Lift）持续时间和缩足反射（Flinch）次数的影响。0.4g/L, 0.08 g/L CI均明显抑制大鼠足底注射福尔马林导致的注射抬/舔爪和缩足反射数。

图1 足底CI预处理减少足底注射福尔马林导致的抬/舔爪行为

图2 足底CI预处理减少足底注射福尔马林导致的缩足反射次数

 

2  不同剂量NF-κB抑制剂（PDTC）对足底注射福尔马林导致的抬/舔爪（Lick/Lift）持续时间和自发性缩足反射（Flinch）次数的影响

图3 足底PDTC预处理减少足底注射福尔马林导致的抬/舔爪行为

 

图4 足底PDTC预处理减少足底注射福尔马林导致的缩足反射次数

 

3. 0.08g/L calpain抑制剂（CI）对一小时时程内足底注射福尔马林导致的抬/舔爪（Lick/Lift）持续时间和自发性缩足反射（Flinch）次数的影响

图5 足底PDTC预处理减少足底注射福尔马林导致的抬/舔爪行为

 

图6 足底PDTC预处理减少足底注射福尔马林导致的抬/舔爪行为

 

4. 5g/LNF-κB抑制剂（PDTC）对一小时时程内足底注射福尔马林导致的抬/舔爪（Lick/Lift）持续时间和自发性缩足反射（Flinch）次数的影响

 

5 足底注射0.08g/L calpain抑制剂（CI）明显抑制L4脊髓和背根神经节磷酸化NF-κB p65表达。

NS+FM                            CI+FM

（紫色染色为背根神经节神经细胞内尼氏体，棕色为细胞核内磷酸化NF-κBp65）

NS+FM                            CI+FM

 

三、主要结论

本实验的结论是：（1）钙激活中性蛋白酶cailpain在福尔马林导致的炎症性疼痛中扮演了重要角色；（2）钙激活中性蛋白酶cailpain通过激活NF-κB信号通路导致炎症性疼痛。